在阴森恐怖令人谈之色变的幽灵森林深处，耸立着一幢巍峨庄严的古堡这里的主人正是声名显赫的吸血鬼德古拉（亚当·桑德勒暂无内容Adam暂无内容Sandler暂无内容配音）。与传说中不同，德古拉是一个无比温柔的好爸爸，他独自抚养爱女梅菲丝（赛琳娜·戈麦斯暂无内容Selena暂无内容Gomez暂无内容配音），为了保护女儿免遭人类的戕害，而特意修建了这座名为尖叫旅社的城堡，普通人类绝对无法接近这里。每年梅菲丝生日之际，科学怪人、狼人、木乃伊、隐形人等怪物都从世界各地赶来为小女孩庆生。在梅菲丝118岁生日之际，她渴望见识外面的世界，早有准备的德古拉设下骗局，却意外将人类少年乔纳森（安迪·萨姆伯格暂无内容Andy暂无内容Samberg暂无内容配音）引入古堡。